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行為藥理學(xué)實驗方法與技術(shù)簡介
行為藥理學(xué)主要研究藥物對大腦學(xué)習(xí)、記憶功能及情緒活動（如焦慮、抑郁等）的影響，也包括藥物依賴性的實驗評價。
一、學(xué)習(xí)、記憶實驗法和記憶障礙動物模型簡介
學(xué)習(xí)和記憶是腦的重要功能之一。學(xué)習(xí)是指新行為（經(jīng)驗）獲得和發(fā)展，記憶就是使獲得的經(jīng)驗保持和再現(xiàn)。人類記憶區(qū)可分為三種存貯系統(tǒng)，即感覺記錄系統(tǒng)，短時存貯系統(tǒng)和長時存貯系統(tǒng)。目前關(guān)于學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制，認(rèn)為“感覺記憶”即感知事物后在極短時間內(nèi)的記憶，與腦的電活動有關(guān)；“短時記憶”和“長時記憶”可能與腦的神經(jīng)細(xì)胞的突觸效能或腦的化學(xué)變化有關(guān)，即學(xué)習(xí)、記憶有賴于全腦的整合功能，完成記憶的過程離不開知覺、情緒、注意、意圖等心理功能，也離不開早已貯存的知識和經(jīng)驗。
（一）動物學(xué)習(xí)、記憶實驗方法及模型：
1、跳臺法（step down test） 簡便易行，有較高的敏感性，尤適合于初篩藥物?？赏瑫r觀察藥物對記憶過程及對學(xué)習(xí)的影響。
2、避暗法（step through test） 利用鼠類的嗜暗習(xí)性而設(shè)計。簡便易行，對記憶過程特別是對記憶再現(xiàn)有較高的敏感性。
3、穿梭箱（shuttle box） 可同時觀察被動和主動回避性反應(yīng)。
4、爬桿法（pole-jump text）適用于大鼠或小鼠。觀察非條件刺激和條件刺激對動物逃避行為的影響。
5、迷宮(maze) 學(xué)習(xí)、記憶的經(jīng)典實驗，至今仍經(jīng)常采用。常用的裝置有Y型迷路、水迷路和Morris水迷宮。
6、小雞的一次性味覺----回避學(xué)習(xí)行為的動物模型 Cherkin等人（1969）在前人研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)小雞在自然環(huán)境中先天性的自發(fā)啄食行為而建立的小雞一次性味覺－回避學(xué)習(xí)行為(one-trial-avoidance task)的實驗?zāi)Ｐ汀Ｆ鋬?yōu)點：建立模型快，記憶保持良好；腦內(nèi)注射方便；實驗重復(fù)性好；實驗成本低等。
7、操作式條件反射（operant conditioned reflex） 在巴甫洛夫經(jīng)典的條件反射的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的一種實驗方法，通過動物完成壓桿或按鍵反應(yīng)的特定活動來研究動物的學(xué)習(xí)行為。
（二）記憶障礙動物模型
1、記憶獲得障礙模型 應(yīng)用抗膽堿藥物制備，常用東莨菪堿、樟柳堿。
2、記憶鞏固障礙模型 如電休克、缺氧、使用蛋白質(zhì)合成抑制劑（如環(huán)己酰亞胺、氯霉素等）。
3、記憶再現(xiàn)缺失模型 如乙醇可明顯干擾記憶再現(xiàn)。
4、其他 小鼠腦缺血-再灌注模型；大鼠中腦動脈結(jié)扎-再灌注模型；腦栓塞模型；基底神經(jīng)核-膽堿系統(tǒng)損傷模型及應(yīng)激引起的學(xué)習(xí)、記憶障礙模型等。
二、抗焦慮實驗方法及動物模型簡介
焦慮以恐懼、憂慮、緊張不安等精神障礙為主要表現(xiàn)，一般認(rèn)為，焦慮模型至少必須符合三個要求：①對臨床有效的抗焦慮藥敏感并呈劑量依賴性；②不同抗焦慮劑的相對強(qiáng)度應(yīng)與在人體觀察到的結(jié)果類似；③能夠區(qū)別抗焦慮劑與非抗焦慮劑的不同效應(yīng)?，F(xiàn)有的焦慮模型包括二大類：一類是基于動物非條件反射的模型，根據(jù)其行為特點又可分為：⑴探究行為模型：大鼠高架十字迷宮（the elevated plus-mazetest, EPM）、小鼠明暗穿箱(light-dark transitions)、小鼠爬梯實驗（the staircase test）、孔板實驗（the holiboard test）、大鼠開場實驗（the open field test）等；⑵社會行為模型：大鼠群居接觸實驗（the social interaction test）、分離發(fā)聲實驗（separation vocalization）。另一類是基于條件反射（傳統(tǒng)學(xué)習(xí)模式）的模型，主要有Geller-Seifter沖突實驗（Geller-Seifter conflict test ）、安全信號撤除實驗（the safety signal withdrawal test）、Vogel沖突模型（the Vogel’s conflict test）等。這些焦慮模型雖然并非人類焦慮情緒的精確復(fù)制，但對于抗焦慮藥物的評篩及探討焦慮的生化機(jī)制發(fā)揮了重要作用。
三、抗抑郁實驗方法及動物模型簡介
1、藥物之間相互作用模型 一般作為抗抑郁藥初篩手段。主要有：利血平拮抗（reserpine reversal）；高劑量阿樸嗎啡的拮抗（antagonism of high dose of apomorphine）；5-HT誘導(dǎo)的甩頭行為（5-HT induced head-twitches）；小鼠育亨賓增強(qiáng)模型（yohimbine potentiation model in mice）。
2、應(yīng)激模型 包括：“行為絕望”及其衍生（“behavioural despair”and derivatives），如強(qiáng)迫游泳實驗、懸尾實驗等；獲得性無助（learned helplessness）；未預(yù)知的長期應(yīng)激刺激（chronic unpredictable stress）；未預(yù)知的長期溫和應(yīng)激刺激（chronic unpredictable mild stress）等。
3、腦損傷模型 嗅球切除模型（olfactory bulbectomy model）。
4、72s低頻率差式強(qiáng)化程序（differential reinforcement of low rate 72-s schedule）。
四、藥物依賴性動物實驗方法簡介
藥物依賴性包括機(jī)體依賴性和精神依賴性。機(jī)體依賴性的試驗評價以阿片類藥物為代表，通用的實驗方法主要有三種：自然戒斷實驗（spontaneous withdrawal test）、催促戒斷實驗（precipitation withdrawal test）和替代實驗（substitution test）。常用動物：小鼠、大鼠、狗、猴。目前還發(fā)展了用離體組織標(biāo)本進(jìn)行評價，其方法主要為：①已形成阿片依賴性的整體動物身上取其離體組織進(jìn)行試驗；②直接將離體組織放在含阿片類藥物的Krebs液中共浴一段時間后再進(jìn)行試驗。藥物精神依賴性評價方法中認(rèn)為比較成熟且應(yīng)用較多的主要有兩種：自身給藥試驗（drug self-administration）和藥物辨別試驗（drug-discrimination）；80年代后又發(fā)展了一種經(jīng)濟(jì)簡便的條件性位置偏愛試驗（conditioned place preference）。
